Effects of hyperglycemia and ageing on the healing of colonic anastomoses in rats / Efeitos da hiperglicemia e do envelhecimento na cicatrização de anastomoses colônicas, em ratos

INTRODUCTION: Despite the significant advances in the knowledge of the healing process, there is a limited number of studies demonstrating the relationships of this healing with ageing and elevated levels of glycemia. PURPOSE: To evaluate the effects of ageing and hyperglycemia on the healing of colonic anastomosis. METHODS: 138 young and old male rats were utilized. Some of them were normoglycemic and others had hyperglycemia induced by streptozocin (50mg/kg). They were maintained under control for 90 days. They were then submitted to a termino-terminal anastomosis in the left colon. On the third, seventh and fourteenth days after surgery, their resistance was evaluated and a histopathological study of the anastomosis was carried out. RESULTS: Gain in resistance was similar for both groups. The additive effect of age with hyperglycemia made a significant difference to the collagen I (p<0.001), III (p=0.022) and total (p<0.001). Among the old animals, the glycemia was a determining factor for the occurrence of a significant difference in total collagen (p=0.029) and collagen I (p=0.013). Among the normoglycemics, age determined a lower density of collagen I (p=0.002). CONCLUSION: There is delayed collagen synthesis and maturation of the scars of older animals, a situation that becomes more serious in older hyperglycemic animals, but insufficient to adversely affect the gain in resistance.

INTRODUÇÃO: Apesar dos significantes avanços no conhecimento do processo cicatricial há um restrito número de estudos demonstrando as relações deste reparo com o envelhecimento e com níveis elevados de glicemia. OBJETIVO: Avaliar os efeitos do envelhecimento e da hiperglicemia na cicatrização de anastomoses colônicas. MÉTODOS: Utilizaram-se 138 ratos machos, adultos jovens e velhos. Parte deles era normoglicêmico e parte teve hiperglicemia induzida pelo streptozocin (50mg/kg). Foram mantidos controlados por 90 dias. Após fez-se uma anastomose término-terminal no cólon esquerdo. No 3.º, 7.º e 14.º dia de pós-operatório avaliou-se a resistência e fez-se o estudo histo-patológico da anastomose. RESULTADOS: O ganho de resistência foi semelhante entre os grupos. O efeito aditivo da idade com a hiperglicemia determinou diferença significativa nos colágenos I (p<0,001), III (p=0,022) e total (p<0,001). Entre os velhos a glicemia foi determinante para ocorrer diferença significativa no colágeno total (p=0,029) e colágeno I (p=0,013). Entre os normoglicêmicos a idade determinou menor densidade de colágeno I (p=0,002). CONCLUSÃO: Existe atraso na síntese do colágeno e na maturação das cicatrizes nos animais velhos, situação que se agrava nos animais velhos e hiperglicêmicos, não suficiente para prejudicar o ganho de resistência.

Effects of hyperglycemia and aging in angiogenesis and reepithelization of colonic anastomoses in rats

PURPOSE: To evaluate angiogenesis and reepithelization of colonic anastomoses in rats. METHODS: 82 Wistar rats, divided into: young normoglycemic, old normoglycemic and hyperglycemic. Diabetes was induced with streptozotocin. Glycemia was assessed before induction, at 24 hours and after 90 days, when a colotomy and an anastomosis were performed, assessed at days 3, 7, and 14. Samples were prepared by immuno-histochemistry (PCNA and antifactor VIII). RESULTS: Mean glycemia after 90 days streptozotocin induction was 244,95 mg/dl. Day 7, reepithelization was greater in the young group than in the old normoglycemic (p<0.0001) and old hyperglycemic (p<0.0001) groups. Day 14, the differences were significant between the young and old normoglycemic (p<0.0001) and old hyperglycemic (p<0.0001) groups. The two old groups were not significantly different. At the three periods angiogenesis was higher in the young group than in the old normoglycemic (p3=0.014; p7<0.0001; p14<0.0001) or the old hyperglycemic groups (p3=0.014, p7<0.0001; p14<0.0001). The old groups, day 3, were not different (p3=0.627), but days 7 and 14, angiogenesis was bigger in the normoglycemic group (p7=0.042; p14=0.005). CONCLUSION: Age is important in reepithelization and angiogenesis of colonic anastomoses. Hyperglycemia interferes mainly in angiogenesis.

OBJETIVO: Avaliar a angiogênese e a reepitelização de anastomoses colônicas em ratos. MÉTODOS: 82 ratos Wistar divididos em: jovens normoglicêmicos, velhos normoglicêmicos e hiperglicêmicos. Diabetes foi induzido com estreptozotocin. Glicemia foi medida antes da indução, após 24 horas e 90 dias, quando realizou-se colotomia seguida de anastomose, a qual foi estudada no 3.°, 7.° e 14.° dia.Peças foram preparadas por imunohistoquímica (PCNA e Antifator VIII). RESULTADOS: Glicemia média após 90 dias foi de 244,95 mg/dl. No 7.° dia, a reepitelização foi maior no grupo jovem que nos grupos velho normoglicêmico (p<0,0001) e velho hiperglicêmico (p<0,0001). Dia 14, mantiveram-se as diferenças entre os grupos jovem e velhos normoglicêmico (p<0,0001) e hiperglicêmico (p<0,0001). Os dois grupos velhos não diferiram entre si. Nos três períodos a angiogênese foi maior no grupo jovem do que nos velhos normoglicêmicos (p3=0.014, p7<0.0001; p14<0.0001) e que nos velhos hiperglicêmicos (p3=0.014, p7<0.0001; p14<0.0001). No 3.° dia, os grupos velhos não foram diferentes (p3=0.627), mas no 7.° e no 14.°, a angiogênese foi maior no grupo normoglicêmico (p7=0.042; p14=0.005). CONCLUSÃO: Idade é importante para a reepitelização e angiogênese das anastomoses colônicas. Hiperglicemia interfere principalmente na angiogênese.